Le Projet Artemisia pour combattre le paludisme

Recherche des actifs végétaux pour des cultures d’essai et de contrôle appliquées à l’artemisia annua

Le paludisme est une des maladies parasitaires les plus importantes dans le monde. Chaque année, environ 500 millions de personnes sont touchées par le parasite, et parmi eux, 90% vivent en Afrique sub-saharienne, où le paludisme est la principale cause de décès.
L’augmentation de la mortalité ces dernières années est liée à la propagation de Plasmodium falciparum transmis par Anopheles résistante aux courants et peu coûteux médicaments antipaludiques tels que la chloroquine et la sulfadoxine-pyriméthamine.
La nécessité pour les pays en voie de développement ont, tout d’abord, de compter sur les outils de développement inhérentes au territoire, pour encourager la mise en valeur des espèces végétales qui sont inclus dans les médecines naturelles ou sont compatibles avec des aléas climatiques et géo-culturelle.
Le choix d’encourager la culture d’Artemisia annua au Burundi, comme projet pilote, a été réalisé principalement en tenant compte de la facilité de culture et d’élevage, et des caractéristiques de la culture agricole du pays.

 

Historie du projet

Le projet est né en 2005 ; il a eu pour but précis, pour la première année de sa mise en œuvre, la expérimentation de la culture dans différentes régions du Burundi, de l’herbe Artemisia annua. Cette plante, d’origine orientale (Chine, Cambodge, Vietnam) contient l’artémisinine, l’ingrédient actif efficace contre les souches de Plasmodium falciparum résistantes à la quinine, l’agent causal du paludisme.
En 2006, s’est poursuivi avec l’identification de domaines supplémentaires qui conviennent pour la culture d’Artemisia annua.
En 2007, le F.I.M.A.C. a élaboré un protocole d’entente avec le ministère de la Santé du Burundi, destiné à l’étude des plantes médicinales, et une collaboration entre les chercheurs du Département de biologie de base, Département de sciences de l’environnement et de chimie appliquée et génie de l’Université de ‘Aquila pour l’analyse des principes actifs, pour le développement de méthodes appropriées pour le pays, pour l’optimisation et l’augmente du contenu de l’artémisinine dans les plantes in vitro et in vivo.
En 2009, l’association italo / A.Da.Spes Burundi (Association pour le developpement Spes – Bujumbura – Burundi) deviens partner de le projet comme co-ordinator des activités sur place et la diffusion de la santé des cultures.

 

Informations techniques

L’artémisinine est une lactone sesquiterpène avec un anneau triossanic comportant une liaison peroxy, qui est essentiellement liée à l’activité antipaludique.
La voie de biosynthèse de l’artémisinine dans la plante suit le chemin de l’acide mévalonique et de farnesilpirofosfato, qui successivement  ciclize par une adénylate terpène.
Pour un but pharmaceutique le cétone en 10 concentrations de l’artémisinine peut être hydrogéné pour former la dihydroartémisinine hémiacétal, qui en outre transformé en dérivé donne naissance à des composés solubles dans l’eau tels que l’artésunate, sel de sodium d’ester succinique, ou l’artéméther ester lipophile.
Depuis l’artémisinine et ses dérivés agissent très rapidement sur ​​le parasite, mais sont tout aussi rapidement éliminé de l’organisme, sont administrés combinaisons basées sur des dérivés semi-synthétiques de ‘artémisinine (ACT – nouvelles associations thérapeutiques à base d’artémisinine) que l’artéméther, artésunate et artemisone , et un autre médicament antipaludique, tels sulfametossipirazina, pyriméthamine ou pipéraquine, qui persiste plus longtemps dans l’organisme, en garantissant l’élimination complète de toute trace de l’infection.
La préparation de la perfusion fournit certaines mesures telles que l’utilisation de l’eau très chaude (environ 90 ° C), mais pas bouillante, car bouillir les feuilles dans de l’eau cause la dégradation de l’artémisinine, alors que dans les solvants neutres artémisinine est stable jusqu’à à 150 ° C.
Il faut rappeler que l’eau doit être en bonne proportion, de manière à assurer l’extraction complète du principe actif (5 à 10 gr.foglie séchées pour 1 litre d’eau, pour les plantes qui contiennent jusqu’à 1, 5% l’artémisinine).
Le mécanisme d’action de l’artémisinine est exprimée en interférant dans le transport de la membrane et dans le bloc de fonction mitochondriale du parasite, encore, elle module le système immunitaire de l’hôte et inhibe l’angiogenèse. L’élément clé est due à l’inhibition d’une enzyme du parasite membre du transport membranaire (sarcoplasmique réticulum endoplasmique-ATPase-SERCA) de calcium, et il est la perturbation de l’homéostasie du calcium qui causes de la mort du parasite ; donc,  le possible développement d’une résistance au parasite pourrait être associé à la surproduction ou la mutation de ce transporteur.

 

Chef de projet: Dr. Paolo Monti
Coordinateur Scientifique: Dr. Giordana Marcozzi

Participants italiens: Établissement Département:
Dr. Paolo Monti FIMAC Roma
Dr. Giordana Marcozzi Dip. Biologia di Base Applicata – Università di L’Aquila
Dr. Loretta Pace Dip. Scienze Ambientali – Università di L’Aquila
Dr. Samantha Reale Dip. Chimica e Ingegneria dei Materiali – Università di L’Aquila
Dr. Antonella Angelosante Dip. Scienze Ambientali – Università di L’Aquila
Prof. Laura Spanò Dip. Biologia di Base Applicata – Università di L’Aquila
Prof. Francesco De Angelis Dip. Chimica e Ingegneria dei Materiali – Università di L’Aquila
Dr. Alessandra Macri Consulente internazionale in cooperazione e sviluppo
   
Participants du Burundi: Établissement Département:
Dr. Albert Mbonerane ALUMA (Association de Lutte Contre la Malaria) – Bujumbura
Sig. Ottavio Framarin A.DE.SPES – Bujumbura

 

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Monti P. Relazione FIMA, marzo 2006.

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Samantha Reale 1, Loretta Pace 2, Paolo Monti 3, Francesco De Angelis 1 and Giordana Marcozzi 4*

1 Dept. Chemistry and Chemical Engine and Material, University of L’Aquila
2 Dept. Environmental Sciences, University of L’Aquila
3 F.I.M.A.C. Onlus (Italian Doctor Foundation for Central Africa), Piazza Montevecchio, 22 – 00186 Rome, Italy
4 Dept Basic and Applied Biology, University of L’Aquila, Via Vetoio, 67010 AQ – Italy
Samantha Reale 1, Loretta Pace 2, Paolo Monti 3 and Giordana Marcozzi 4*

* Dept. Basic and Applied Biology, University of L’Aquila, Via Vetoio, 67010 AQ – Italy
Telephone +39.0862.43.3244, fax +39.0862.43.3273

e-mail: giordanamarcozzi@hotmail.com
info@fimaconlus.it

Abstract
We describe a simple, rapid combined method for extracting the antimalarial compound artemisinin from the leaves of Artemisia annua, L. cultivated for the first time in Burundi, and quantitating the active principle by high-performance liquid chromatography-electrospray mass spectrometry (HPLC-ESIMS).